京都產業大學通過冷凍電鏡解析「生命能量之源」ATP合成機制,有望推動膜蛋白研究與新藥研發

圖 1:基於扭轉作用的ATP合成機制。通過質子驅動力帶動c-ring旋轉,使定子與轉子部分產生分子內扭轉,當積累的分子內扭轉釋放時,會引發含催化位點的膜外部分發生結構變化,進而合成ATP。(供圖:京都產業大學橫山教授)

2025/11/26

圖文引用自:tc.keguanjp.com

日本京都產業大學生命科學部的橫山謙教授、中野敦樹客座研究員等組成的研究團隊,與國立研究開發法人理化學研究所放射光科學研究中心、高輝度光科學研究中心、大阪大學超高電壓電子顯微鏡中心、京都工藝纖維大學開展聯合研究,成功將ATP合成酶嵌入到了「仿生膜囊泡泡」中,並通過冷凍電子顯微鏡捕捉到實際產生氫離子流的狀態。該成果有望應用於藥物靶點膜蛋白的結構解析。相關研究成果已發表在期刊《Science Advances》網路版的10月17日刊上。

包裹細胞的生物膜上存在多種膜蛋白,它們承擔著控制營養物質與離子進出及傳遞資訊等功能。多數藥物都以這些膜蛋白為靶點發揮作用。

ATP被稱為生命的能量貨幣,由粒線體膜蛋白——ATP合成酶合成。ATP合成酶具有嵌入膜內部分與突出膜外部分的複雜結構,嵌入膜內部分通過氫離子流(質子驅動力)帶動環狀結構旋轉,並將旋轉傳遞至膜外部分後便可合成ATP。

然而,此前研究無法直接觀察質子驅動力作用過程中的結構,只能對從膜中提取出的狀態進行解析。

對此,此次研究團隊為捕捉ATP合成酶的動態瞬間,將細菌來源的ATP合成酶與可利用發光能量運輸氫離子的膜蛋白「細菌視紫紅質」,共同嵌入人工製備的仿生膜囊泡泡(微脂體)。當在光照條件下,細菌視紫紅質會將氫離子運輸至囊泡內,形成質子驅動力。如果在此時加入ATP的材料物質ADP和磷酸,便會啟動ATP合成酶介導的ATP合成反應。

通過冷凍電子顯微鏡觀察確認,無質子驅動力時,ATP合成酶的催化位點上可檢測到ADP;存在質子驅動力時,催化位點上可檢測到ATP,研究人員成功捕捉到酶實際合成ATP時的結構。…

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